PI3K/AKT pathway is altered in the endometriosis patient's endometrium and presents differences according to severity stage.

Based on the inflammatory nature and hormone-dependency of endometriosis, PI3K/AKT signaling appears to influence its progression. Could the endometriosis stages be linked to differential changes in PI3K/AKT pathway regulation? The objective is to evaluate the expression of PI3K, PTEN, AKT and p-AKT in endometrial human biopsies, according to the presence or absence of the disease, and to assess the underlying differences regarding the endometriosis stages. Biopsy specimens of the ectopic and eutopic endometrium were obtained from twenty women with untreated peritoneal endometriosis as well as endometrium biopsies from nine controls. Our study revealed an increased expression of PI3K in eutopic and ectopic endometrium from patients with endometriosis, and a reduced expression of PTEN and increased levels of AKT phosphorylation, compared to control endometrium. Both eutopic and ectopic endometrium from patients with minimal-mild endometriosis expressed a significant reduced PTEN level compared to the respective endometrium from patients with moderate-severe endometriosis. The ratio p-AKT/total AKT showed higher levels of AKT phosphorylation in endometriotic tissue from patients with minimal-mild endometriosis. This study has firmly confirmed the alteration in PI3K/AKT pathway regulation and demonstrated clear differences between the stages of endometriosis, emphasizing the importance of this pathway in the first stage of the disease.

Targeting galectin-1-induced angiogenesis mitigates the severity of endometriosis.

Endometriosis is characterized by the presence of endometrial tissue outside the uterus that causes severe pelvic pain and infertility in women of reproductive age. Although not completely understood, the pathophysiology of the disease involves chronic dysregulation of inflammatory and vascular signalling. In the quest for novel therapeutic targets, we investigated the involvement of galectin-1 (Gal-1), an endogenous glycan-binding protein endowed with both immunosuppressive and pro-angiogenic activities, in the pathophysiology of endometriotic lesions. Here we show that Gal-1 is selectively expressed in stromal and endothelial cells of human endometriotic lesions. Using an experimental endometriosis model induced in wild-type and Gal-1-deficient (Lgals1(-/-) ) mice, we showed that this lectin orchestrates the formation of vascular networks in endometriotic lesions in vivo, facilitating their ectopic growth independently of vascular endothelial growth factor (VEGF) and the keratinocyte-derived CXC-motif (CXC-KC) chemokine. Targeting Gal-1 using a specific neutralizing mAb reduced the size and vascularized area of endometriotic lesions within the peritoneal compartment. These results underline the essential role of Gal-1 during endometriosis and validate this lectin as a possible target for the treatment of disease.

Evaluación y comparación del efecto mitogénico del fluido peritoneal de pacientes con endometriosis mínima y avanzada / Valuation and comparison of mitogenic effect of peritoneal fluid in patients with mild and advanced endometriosis

Objetivo: Evaluar y comparar el efecto mitogénico del fluido peritoneal de mujeres con endometriosis mínima y severa sobre la proliferación de células estronales endometriales en cultivo. Materiales y Métodos: Se establecieron cultivos primarios de células estronales de endometrio humano. Se agregaron concentraciones crecientes de fluido peritoneal de pacientes con endometriosis mínima y severa, y de controles. Se evaluó incorporación de Timidina tritiada (3[H]-Timidina) como parámetro de síntesis de ADN en esas células. Resultados: El fluido peritoneal de mujeres con endometriosis mínima indujo un incremento significativo y dosis-dependiente de la incorporación de 3[H]-Timidina que osciló entre el 580 por ciento y el 1450 por ciento de los controles. El fluido peritoneal de pacientes con endometriosis severa provocó una inhibición del 51 por ciento en promedio de la proliferación celular comparando con células que fueron expuestas a fluidos peritoneales controles o a medio de cultivo suplementado con 2,5 por ciento de suero bovino fetal. Conclusiones: Se hallaron diferencias significativas en cuanto al efecto mitogénico del fluido peritoneal de pacientes con distintos estadíos de endometriosis. Las muestras provenientes de pacientes con endometriosis mínima indujeron un incremento de la proliferación celular, mientras que el fluido peritoneal de endometriosis severa inhibió significativamente el crecimiento de las células endometriales en cultivo

Evaluación y comparación del efecto mitogénico del fluido peritoneal de pacientes con endometriosis mínima y avanzada / Valuation and comparison of mitogenic effect of peritoneal fluid in patients with mild and advanced endometriosis

Objetivo: Evaluar y comparar el efecto mitogénico del fluido peritoneal de mujeres con endometriosis mínima y severa sobre la proliferación de células estronales endometriales en cultivo. Materiales y Métodos: Se establecieron cultivos primarios de células estronales de endometrio humano. Se agregaron concentraciones crecientes de fluido peritoneal de pacientes con endometriosis mínima y severa, y de controles. Se evaluó incorporación de Timidina tritiada (3[H]-Timidina) como parámetro de síntesis de ADN en esas células. Resultados: El fluido peritoneal de mujeres con endometriosis mínima indujo un incremento significativo y dosis-dependiente de la incorporación de 3[H]-Timidina que osciló entre el 580 por ciento y el 1450 por ciento de los controles. El fluido peritoneal de pacientes con endometriosis severa provocó una inhibición del 51 por ciento en promedio de la proliferación celular comparando con células que fueron expuestas a fluidos peritoneales controles o a medio de cultivo suplementado con 2,5 por ciento de suero bovino fetal. Conclusiones: Se hallaron diferencias significativas en cuanto al efecto mitogénico del fluido peritoneal de pacientes con distintos estadíos de endometriosis. Las muestras provenientes de pacientes con endometriosis mínima indujeron un incremento de la proliferación celular, mientras que el fluido peritoneal de endometriosis severa inhibió significativamente el crecimiento de las células endometriales en cultivo (AU)